依普利酮為新一代鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），已在國(guó)外上市多年，其臨床有效性、安全性已得到了一致認(rèn)可。2023年8月，依普利酮在中國(guó)獲批上市，用于治療高血壓，可單獨(dú)使用或與其他降壓藥物聯(lián)合使用。2024年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局召開(kāi)了2024年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整新聞發(fā)布會(huì)，公布了《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的力美通（依普利酮片）成功入圍“協(xié)議期”內(nèi)談判藥品清單。從上市到快速通過(guò)國(guó)談進(jìn)入醫(yī)保，依普利酮究竟有何“魅力”能持續(xù)大放異彩？本期小編就為您解密依普利酮的“魅力”所在，以期為依普利酮的臨床應(yīng)用提供更多參考和借鑒。

精準(zhǔn)抗醛，依普利酮助力解決降壓治療“難題”

高血壓是導(dǎo)致我國(guó)居民心血管病發(fā)病和死亡增加的首要且可改變的危險(xiǎn)因素，約50%的心血管病發(fā)病和20%的心血管病死亡歸因于高血壓。雖然我國(guó)高血壓防治已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但最新數(shù)據(jù)仍顯示我國(guó)≥18歲成人高血壓加權(quán)患病率高達(dá)31.6%，估計(jì)現(xiàn)患人數(shù)2.45億。然而，我國(guó)高血壓控制現(xiàn)狀卻不容樂(lè)觀，高血壓知曉率、治療率和控制率分別僅為43.3%、 38.7%和12.9%1,2 。

醛固酮和鹽皮質(zhì)激素受體(MR)在高血壓等多種慢性非傳染性疾病中發(fā)揮著重要的病理生理學(xué)作用。有研究證實(shí)，MR過(guò)度激活可通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和血管等多種途徑導(dǎo)致血壓升高和靶器官損傷3。MRA已被臨床實(shí)踐證明可有效降壓，尤其是對(duì)于其它降壓藥難以控制的高血壓。MRA能夠抑制MR的過(guò)度激活，阻斷由此途徑導(dǎo)致的炎癥、纖維化和靶器官損傷，延緩疾病進(jìn)展4,5。目前臨床上常用的MRA藥物主要為螺內(nèi)酯和依普利酮。螺內(nèi)酯為非選擇性甾體類MRA，對(duì)受體的選擇性差，也可與雄激素受體/孕激素受體結(jié)合，因此男性乳腺發(fā)育、勃起障礙以及女性月經(jīng)不調(diào)等性激素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者依從性差，限制了該藥的廣泛應(yīng)用。依普利酮為高選擇性的甾體類MRA，可精準(zhǔn)地與MR結(jié)合，性激素相關(guān)不良反應(yīng)少，患者依從性高6。

從循證到指南，依普利酮開(kāi)啟高血壓管理“心”格局

作為一種新型的高選擇性醛固酮受體拮抗劑，依普利酮在高血壓領(lǐng)域具有豐富的循證證據(jù)，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明依普利酮單藥或與其它藥物聯(lián)合治療均可以降低收縮壓和舒張壓。其中，依普利酮的中國(guó)III期臨床研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照研究，納入283例輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為依普利酮組(n=145)和lǜ 沙坦鉀組(n=138)。研究結(jié)果顯示，依普利酮降壓療效與lǜ 沙坦鉀相當(dāng)。此外，在安全性方面，依普利酮和lǜ 沙坦鉀治療期間不良事件發(fā)生率分別為52.4%和55.8%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為1.4%和3.6%，總體上依普利酮的安全性優(yōu)于lǜ 沙坦鉀，并且依普利酮不良事件的嚴(yán)重程度均為輕中度。該研究證實(shí)，依普利酮用于中國(guó)原發(fā)性高血壓患者療效和安全性良好7。

此外，多項(xiàng)研究證實(shí)依普利酮可有效降低難治性高血壓患者血壓水平。其中，《Journal of Hypertension》雜志發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究8結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)降壓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依普利酮治療6個(gè)月可使難治性高血壓患者診室收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）較基線分別降低35 mmHg和15 mmHg（P＜0.0001）。而《J Am Soc Hypertens》雜志發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、雙中心、雙盲研究9再次驗(yàn)證了依普利酮用于難治性高血壓治療的顯著療效。該研究結(jié)果顯示，難治性高血壓患者使用依普利酮治療后12周后診室SBP/DBP較基線分別下降17.6 mmHg和7.9 mmHg（P＜0.001），24小時(shí)SBP/DBP較基線分別下降12.2/6.0 mmHg（P＜0.001）

基于豐富的循證證據(jù)和在降壓方面的顯著療效，目前依普利酮已獲得《中國(guó)高血壓防治指南（2024年修訂版） 》2、《高血壓腎病診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)（2022年）》10、《高血壓合并冠心病患者血壓管理中國(guó)專家共識(shí)（2022年）》11、《難治性高血壓血壓管理中國(guó)專家共識(shí)》12和《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(shí)（2020版）》13等多個(gè)指南和共識(shí)一致推薦。

結(jié) 語(yǔ)

高血壓作為心腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，流行態(tài)勢(shì)嚴(yán)重，其主要并發(fā)癥如卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等的致殘致死率高，嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源，給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，已成為我國(guó)一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。作為新一代高選擇性MRA，依普利酮不良反應(yīng)發(fā)生率低，有效降壓的同時(shí)，保障患者用藥的安全性和依從性，為高血壓治療提供了新手段。依普利酮被納入2024年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄“協(xié)議期”內(nèi)談判藥品清單后，隨著醫(yī)療費(fèi)用的大幅降低，必將造福更多高血壓患者。

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